Пробы Амфетамин, амф Харбин

Пробы Амфетамин, амф Харбин

Понятно, что сверхразветвленные дендритные фрагменты продуктов разложения содержат больше стабильных связок с спейсерными фрагментами, конъюгатами или временными линкерами пролекарств, чем показано на Фиг. Предпочтительно, общее число соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп больше или равно 16, предпочтительно , предпочтительно , также предпочтительно , более предпочтительно , также более предпочтительно еще более предпочтительно ; наиболее предпочтительно Такие полимерные поперечносшивающие реагенты могут содержать до биоразлагаемых связей или более, в зависимости от молекулярного веса поперечносшивающего реагента и молекулярного веса мономерных единиц. В случае применения таких макромеров, содержащих сложноэфирные группы, эффективной реакцией для формирования гидрогеля является реакция образования амидной связи. Если термин "на основе PEG" применяется в отношении поперечносшивающего реагента или полимерной цепи на основе PEG, присоединенной к разветвляющемуся ядру, он относится к поперечносшивающему фрагменту или полимерной цепи на основе PEG, содержащей по меньшей мере 20 мас. В одном варианте выполнения, поперечносшивающий реагент состоит из полимера. Усилия авторов настоящего изобретения увенчались успехом благодаря сокращению времени гелеобразования при формировании гидрогеля, и был достигнут профиль с почти нулевым порядком высвобождения неразлагаемого макромера. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие соединенные единицы этиленгликоля, где поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля содержат каждый, по меньшей мере, m единиц этиленгликоля, и где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Понятно, что указанный спейсерный фрагмент является опциональным и зависит от гидрогельного продукта. Понятно, что каждый Сверхразветвленный фрагмент содержит больше реакционно-способных функциональных групп и стабильных связок, чем показано на Фиг. Понятно, что такие цепочки на основе поли молочной кислоты или поли гликолевой кислоты могут заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, и что они необязательно могут быть замещены гетероатомами и химическими функциональными группами. Если термин "полимерная цепь на основе поли этиленгликоля " применяется в отношении поперечносшивающего реагента, он относится к поперечносшивающему фрагменту или цепи, содержащей по меньшей мере 20 мас. Предпочтительные реакционно-способные функциональные группы включают тиолы, малеимид, амины, карбоновые кислоты и производные, карбонаты и их производные, карбаматы и их производные, альдегиды и галогенацетилы. Термины "линкер", "линкерная группа", "линкерная структура" или "линкерный агент" отностся к фрагменту, который одним своим концом присоединен к лекарственному фрагменту через обратимую связку, а другим концом присоединен стабильной связью к спейсерной молекуле, стабильным образом присоединенной к сверхразветвленному дендритному фрагменту, или напрямую присоединен стабильной связью к сверхразветвленному дендритному фрагменту. Такое присутствие реакционно-способных функциональных групп в нерастворимом в воде гидрогеле можно количественно оценить как количество моль функциональных групп на грамм реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля.

Аскона Швейцария купить Кокаин, мефедрон

XLVII итоговая студенческая научная конференция УдГУ: Материалы всероссий- ской конференции / Отв. ред. А. М. Макаров. — Ижевск: Изд-во. Учебное пособие О.Ю. Богдановой. «Иммунология» предназначено для студентов вузов биологических специальностей. «Биология», «Биоэколо-.

Предпочтительно, каждый дендритный фрагмент имеет, по меньшей мере, 3 разветвления и, по меньшей мере, 4 реакционно-способные функциональные группы, и, по большей мере, 63 разветвления и 64 реакционно-способные функциональные группы, предпочтительно, по меньшей мере, 7 разветвлений и, по меньшей мере, 8 реакционно-способных функциональных групп, и, по большей мере, 31 разветвление и 32 реакционно-способные функциональные группы. Вследствие этого, будет в высшей степени предпочтительно использовать гидрогели, демонстрирующие ярко выраженный эффект всплеска в разложении гидрогеля, поскольку такие гидрогели демонстрируют описанный выше профиль разложения, характеризующийся тем, что период времени, необходимого для полного разложения гидрогеля путем гидролиза разрушаемых связей на водорастворимые продукты разложения, содержащие один или более фрагментов основной цепи, не более чем в два раза или менее превосходит период времени, необходимый для высвобождения первых 10 мол. D представляет собой биологически активный фрагмент, содержащий ароматический амин; и. Подходящие лиганды, присутствующие в связанной форме в биоразлагаемом гидрогеле, содержащем конъюгатные функциональные группы по настоящему изобретению, представляют собой, например, аффинные лиганды, такие как биотин. Примерами таких предпочтительных дендритных фрагментов являются трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, наиболее предпочтительны трилизин, пентализин или гептализин, орнитин, диаминомасляная кислота в связанной форме. В идеале, связанные с гидрогелем конъюгаты лекарство-линкер распределены в гидрогеле по настоящему изобретению равномерно, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Гидрогели на основе поли этиленгликоля PEG представляют интерес для таких фармацевтических применений, как ушивание ран, тканевая инженерия и доставка лекарств.

Вы точно человек?

Термин "С циклоалкил" также включает по меньшей мере частично насыщенные карбомоно- и -бициклы. Реакционно-способные функциональные группы реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля или модифицированного реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля служат местом присоединения для непосредственного связывания через упомянутые ранее стабильные связки с лекарственным средством, конъюгатом лекарство-линкер, пролекарством, связанным с носителем пролекарством и т. Предпочтительные биоразлагаемые связки представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты в случае биологически активных фрагментов или лекарственных средств, стабильным образом связанных через первичные или ароматические амино-группы. Согласно настоящему изобретению, гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи могут быть соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Раскрываются способы получения пролекарства, способ получения инъецируемого через иглу пролекарства и пролекарство, полученное данным способом. Понятно, что каждый Сверхразветвленный фрагмент содержит больше реакционно-способных функциональных групп и стабильных связок, чем показано на Фиг. Например, если имеется 32 соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Соответственно, в предпочтительном аспекте настоящего изобретения, реагент основной цепи содержит разветвляющееся ядро, от которого отходят по меньшей мере три полимерных цепочки на основе PEG. Понятно, что, помимо соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп, могут также присутствовать блокирующие группы. Каждый поперечносшивающий фрагмент имеет на концах, по меньшей мере, две гидролитически разрушаемые связи. Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты имеют молекулярный вес в диапазоне от 60 Да до 5 кДа, более предпочтительно от 0,5 кДа до 4 кДа, еще более предпочтительно от 1 кДа до 4 кДа, еще более предпочтительно от 1 кДа до 3 кДа.

Гидрогели на основе PEG обычно имеют высокий процент содержания поли этиленгликолевых цепочек. Предпочтительно, сумма соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и конъюгатных функциональных групп, несущих аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы, равна , предпочтительно , более предпочтительно , и наиболее предпочтительно Термин "С циклоалкил" также включает по меньшей мере частично насыщенные карбомоно- и -бициклы. Термины "блокирующая группа" или "концевая группа" используются как синонимы и относятся к фрагментам, которые необратимо в особенности, стабильно связываются с реакционно-способными функциональными группами, делая невозможным их дальнейшую реакцию с, например, химическими функциональными группами. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент фрагмент состоит из PEG, который симметрично связан через сложноэфирные связи с двумя альфа, омега-алифатическими дикарбоксильными спейсерами, предосталвяемыми фрагментами основной цепи, связанными со сверхразветвленным дендритным фрагментом стабильными амидными связями. Альтернативно, два сверхразветвленных дендритных фрагмента двух разных фрагментов основной цепи могут быть соединены через два спейсерных фрагмента, присоединенных к фрагменту основной цепи, а вторым концом присоединенных к поперечносшивающему фрагменту, разделенные соединяющими функциональными группами.

Алатырь цена на кокаин

Реакционно-способные функциональные группы фрагментов основной цепи реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелей и модифицированных реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелей служат точками присоединения для прямого или опосредованного связывания аффинных лигандов или хелатирующих групп или ионообменных групп или их комбинации. Pharmaceutical Sciences 87 , описана кинетика разложения гидрогелей на основе PEG. Вы точно человек? Также предпочтительно, чтобы общее число соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и стабильных связок с конъюгатными функциональными группами, несущими аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы, или, необязательно, спейсерные молекулы, или блокирующие группы, было больше или равно 16, предпочтительно , более предпочтительно , и наиболее предпочтительно Реакционно-способные функциональные группы можно заблокировать с помощью подходящих защитных реагентов. Предпочтительно, А и Hyp ковалентно связаны амидной связкой.

Вы точно человек?

Купить Трава, марихуана Пуэрто-Морелос телеграм бот

Купить Соль, бошки, шишки закладку Москва Некрасовка

Настоящее изобретение также касается конъюгатов таких биоразлагаемых гидрогелей с аффинными лигандами или хелатирующими группами или ионообменными группами, связанных с носителем пролекарств, в которых биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению является носителем, и их фармацевтических композиций, а также их применения в качестве лекарственного средства. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие соединенные единицы этиленгликоля, где поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля содержат каждый, по меньшей мере, m единиц этиленгликоля, и где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Предпочтительные структуры, содержащие полимерные цепочки на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра, подходящие для реагентов основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Так, каждый конец поперечносшивающего фрагмента, связанный с фрагментом основной цепи, содержит гидролитически разрушаемую связь, и при желании в поперечносшивающем фрагменте могут присутствовать дополнительные биоразлагаемые связи. Понятно, что помимо соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп могут также присутствовать защитные группы. Поперечносшивающий реагент 2 В содержит одну биоразлагаемую связку, поперечносшивающий реагент 2С содержит две биоразлагаемые связки, и Поперечносшивающий реагент 2D содержит четыре биоразлагаемые связки. Реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи могут быть соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Термин "полимеризуемая функциональная группа" относится к химическим функциональным группам, которые принимают участие в реакции сшивающей полимеризации и являются частью поперечносшивающего реагента или реагента основной цепи. Предпочтительно, фрагмент основной цепи отличается наличием разветвляющегося ядра, от которого отходят, по меньшей мере, три полимерных цепочки на основе PEG. Другой аспект настоящего изобретения представляет собой связанное с носителем пролекарство, содержащее биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению в качестве носителя, где имеется несколько стабильных связок фрагментов основной цепи с временным линкером пролекарства, к которому ковалентно присоединен биологически активный фрагмент. В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент состоит из полимера. Необязательно, такой мульти-функциональный фрагмент может быть защищен защитными группами. Соответственно, термин "алкенил" относится к углеродной цепочке, содержащей по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. Гидрогели на основе PEG обычно имеют высокий процент содержания поли этиленгликолевых цепочек. Соответственно, "С циклоалкил" означает циклический алкил, содержащий атомов углерода, например С циклоалкил; циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил.

Поперечносшивающий реагент имеет на концах две полимеризуемые функциональные группы и может не содержать биоразлагаемую группу или может содержать по меньшей мере одну биоразлагаемую связь. Таким образом, гидрогель формируется путем реакций конденсации между активированными карбоксильными и аминными функциональными группами, что приводит к созданию трехмерной сетки, образованной устойчивыми к гидролизу амидными связями. W представляет собой группу, выбранную из замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических гетероалкилов, замещенных или незамещенных гетероарилов;. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент фрагмент соединен с фрагментами основной цепи по меньшей мере двумя биоразлагаемыми связями. R4-R12 независимо выбраны из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов, циано-групп, нитро-групп, галогенов, карбокси-групп, карбоксамидных групп;. R6 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов и замещенных или незамещенных гетероарилов;. Примерами таких предпочтительных дендритных фрагментов являются трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, наиболее предпочтительны трилизин, пентализин или гептализин, орнитин, диаминомасляная кислота в связанной форме. Предпочтительно, имеется стабильная амидная свзь между сверхразветвленным дендритным фрагментом и спейсерным фрагментом, связанным с фрагментом основной цепи, а по другому концу связанным со поперечносшивающим фрагментом.

Настоящее изобретение касается биоразлагаемых нерастворимых в воде гидрогелей на основе полиэтиленгликоля. Настоящее изобретение также касается конъюгатов. Культурология – это комплексная гуманитарная дисциплина, це- лью которой является интеграция научного знания о культуре. Она возникла на стыке философии.

Помимо их полимеризуемых функциональных групп маленькие белые кружки , поперечносшивающие реагенты могут содержать одну или более биоразлагаемых связок белые стрелки , которые содержат биоразлагаемую связь. Гидрогели обладают термодинамической совместимостью с водой, которая позволяет им набухать в водных средах. Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты имеют в своей основе PEG, предпочтительно представлены только одной молекулярной цепью на основе PEG. Предпочтительно, каждый дендритный фрагмент имеет молекулярный вес от 0. Поперечносшивающий реагент 2 В содержит одну биоразлагаемую связку, поперечносшивающий реагент 2С содержит две биоразлагаемые связки, и Поперечносшивающий реагент 2D содержит четыре биоразлагаемые связки. В одном варианте выполнения изобретения мономеры, составляющие полимерные поперечносшивающие фрагменты, соединены биоразлагаемыми связями. В одном варианте выполнения, поперечносшивающий фрагмент фрагмент состоит из полимера.

Малая Вишера цена на Экстази, Лсд 25

Термин "полимер" описывает молекулу, состоящую из повторяющихся структурных единиц, соединенных химическими связями линейно, в виде кольца, в виде разветвленных структур, сшитых структур или дендримеров, или в виде комбинации перечисленных способов, которая может иметь синтетическое или биологическое происхождение, или иметь комбинированное происхождение. Модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель Другой аспект настоящего изобретения представляет собой конъюгат, содержащий гидрогель по настоящему изобретению, отличающийся тем, что он состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и дополнительно несущих стабильные связки к спейсерным молекулам, блокирующим группам, защитным группам или мульти-функциональным фрагментам. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент связан с фрагментами основной цепи, по меньшей мере, двумя биоразлагаемыми связями. Гидрогели обладают термодинамической совместимостью с водой, которая позволяет им набухать в водных средах. Указанные сверхразветвленные дендритные фрагменты содержат несколько стабильных связок белые ромбы со спейсерными фрагментами звездочка или со спейсерными фрагментами белый прямоугольник , которые соединены с временным линкером пролекарства черная стрелка. R13 выбран из замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов;.

Купить закладку Каннабис, Марихуана Озёрск

В одном варианте выполнения, поперечносшивающий реагент состоит из полимера. Наиболее предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению характеризуется тем, что фрагмент основной цепи имеет четвертичный атом углерода в формуле С А-Нур 4 , где каждый А независимо представляет собой полимерную цепь на основе поли этиленгликоля , терминально присоединенную к четвертичному атому углерода стабильной ковалентной связью, и дистальный конец полимерной цепи на основе PEG ковалентно связан с дендритным фрагментом Hyp, каждый дендритный фрагмент Hyp содержит по меньшей мере четыре функциональные группы, представляющие собой соединяющие и реакционно-способные функциональные группы. Реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель может содержать один или более разных типов поперечносшивающих фрагментов, предпочтительно один. На Фиг. Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля имеют молекулярный вес в диапазоне от 0.

Пробы Амфетамин, амф Харбин

Такие реакционно-способные функциональные группы характеризуются тем, что их можно хемоселективно вводить в присутствии других функциональных групп, и также характеризуются тем, что концентрация реакционно-способных функциональных групп в таких реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелях практически стабильна в первую половины времени, необходимого для полного разложения реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Другой аспект настоящего изобретения представляет собой связанное с носителем пролекарство, содержащее биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению в качестве носителя, где имеется несколько стабильных связок фрагментов основной цепи с временным линкером пролекарства, к которому ковалентно присоединен биологически активный фрагмент. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Например, если имеется 32 соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Такие разветвляющиеся ядра могут состоять из поли- или олигоспиртов в связанной форме, предпочтительно пентаэритритол, трипентаэритритол, гексаглицерин, сахарозу, сорбит, фруктозу, маннит, глюкозу, целлюлозу, амилозы, крахмалы, гидроксиалкил-крахмалы, поливиниловые спирты, декстраны, гиалурононаны, или разветвляющиеся ядра могут содержать в связанной форме поли- или олигоамины, такие как трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, октализин, нонализин, декализин, ундекализин, додекализин, тридекализин, тетрадекализин, пентализин или олиголизины, полиэтиленимины, поливиниламины. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие фрагменты этиленгликоля, где поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля содержат каждый по меньшей мере m единиц этиленгликоля, и где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до R 11 , R 11a , R 12 , R 12a , R 12b независимо выбраны из группы, состоящей из Н или C алкила, где C алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными. Предпочтительно, такая полимерная цепь на основе PEG, присоединенная к разветвляющемуся ядру, представляет собой линейную поли этиленгликольную цепь, один конец которой присоединен к разветвляющемуся ядру, а другой - к сверхразветвленному фрагменту. Кроме того, термин "нерастворимый в воде" относится к набухаемой трехмерно сшитой молекулярной сетке, формирующей гидрогель по настоящему изобретению. R3 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкильных или гетероалкильных групп, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов, циано-групп, нитро-групп, галогенов, карбокси-групп, карбоксиалкильных групп, алкилкарбонильных групп или карбоксамидоалкильных групп;. Предпочтительные молекулярные веса для таких мульти-разветвленных PEG-производных в фрагменте основной цепи составляют от 1 кДа до 20 кДа, более предпочтительно от 1 кДа до 15 кДа, и еще более предпочтительно от 1 кДа до 10 кДа. Биоразлагаемые гидрогели, содержащие конъюгатные функциональные группы. Например, фрагменты основной цепи могут нести группы, обладающие УФ-поглощением при длинах волн, при которых другие продукты разложения не проявляют УФ-поглощения.

Героин, Метадон Мцхета купить

Усилия авторов настоящего изобретения увенчались успехом благодаря сокращению времени гелеобразования при формировании гидрогеля, и был достигнут профиль с почти нулевым порядком высвобождения неразлагаемого макромера. В альтернативном методе получения, биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению получают реакцией химического связывания. Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями. Понятно, что цепь на основе PEG может заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, необязательно замещенными гетероатомами и химическими функциональными группами. Таким образом, Пролекарства можно рассматривать как лекарства, содержащие специальные нетоксичные защитные группы, применяемые в качестве временного средства для изменения или устранения нежелательных свойств родительской молекулы. Гидрогели на основе PEG представляют собой трехмерные сщитые молекулярные сетки, которые могут поглощать большое количество воды.

Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие соединенные единицы этиленгликоля, необязательно содержащие другие химические функциональные группы, где поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля содержат каждый по меньшей мере m единиц этиленгликоля, и где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Наиболее предпочтительными являются 4-разветвленный PEG-амин пентаэритритольное ядро и 4-разветвленный PEG-карбоксил пентаэритритольное ядро , 8-разветвленный PEG-амин гексаглицериновое ядро , 8-разветвленный PEG-карбоксил гексаглицериновое ядро , 8-разветвленный PEG-амин трипентаэритритольное ядро и 8-разветвленный PEG-карбоксил трипентаэритритольное ядро. Для введения гидролитически расщепляемых связей, фрагменты основной цепи можно напрямую связывать друг с другом биоразлагаемыми связями. Таким образом, пролекарства можно рассматривать как лекарства, содержащие специальные нетоксичные защитные группы, применяемые в качестве временного средства для изменения или устранения нежелательных свойств родительской молекулы. Соответственно, термин "алкинил" относится к углеродной цепочке, содержащей по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. Предпочтительно, чтобы общее число соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп в фрагменте основной цепи было равномерно распределено между несколькими полимерными цепочками на основе PEG, отходящими от разветвляющегося ядра. После загрузки конъюгата лекарство-линкер на гидрогель, содержащий малеимидные группы, все остальные функциональные группы блокируют подходящими блокирующими реагентами для предотвращения нежелательных побочных реакций. Если линкер представляет собой каскадный линкер пролекарства, предпочтительно, чтобы активирующая группа оставалась устойчиво связанной с гидрогелем по настоящему изобретению. Термин «защитная группа» относится к фрагментам, которые обратимо связываются с реакционно-способными функциональными группами, делая невозможным их реакцию с, например, другими химическими функциональными группами. Для определения содержания малеимидных групп, можно лиофилизовать и взвесить аликвоту гидрогельных бусин. В реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелях, скорость гидролиза биоразлагаемых связей между фрагментами основной цепи и поперечносшивающими фрагментами определяется числом и типом соединенных атомов, соседствующих с карбоксильной группой фрагмента PEG-сложный эфир. Необязательно, такой мульти-функциональный фрагмент может быть защищен защитными группами.

Сверхразветвленный фрагмент овал, "Hyp" содержит несколько реакционно-способных функциональных групп, модифицированных спейсерными молекулами или блокирующими группами черные точки с полулунными структурами. Понятно, что помимо соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп, также могут присутствовать защитные группы. Такие дополнительные функциональные группы могут предоставляться дендритными фрагментами. Выражение «в связанной форме» применяется для упрощения обозначения фрагментов путем приведения названия или составления списка реагентов, исходных соединений или гипотетических исходных соединений, хорошо известных в данной области техники, и где выражение «в связанной форме» означает, что, например, один или более радикалов водорода -Н , или одна или более активирующих или защитных групп, имеющихся в реагентах или исходных соединениях, не присутствует во фрагменте. Такое присутствие реакционно-способных функциональных групп в нерастворимом в воде гидрогеле можно количественно оценить как количество моль функциональных групп на грамм реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Реакционно-способные функциональные группы фрагментов основной цепи реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелей и модифицированных реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелей служат точками присоединения для прямого или непосредственного связывания аффинных лигандов или хелатирующих групп или ионообменных групп или их комбинации. В альтернативном случае, два сверхразветвленных дендритных фрагмента двух разных фрагментов основной цепи могут быть соединены через два спейсерных фрагмента, разделенных соединяющим функциональным фрагментом. Например, активированные формы карбоксильных групп включают но не ограничиваются только ими активные сложные эфиры, такие как эфиры сукцинимида, эфиры бензотриазола, нитрофениловые эфиры, пентафторфениловые эфиры, эфиры азабензотриазола, ацилгалогениды, смешанные или симметричные ангидриды, ацилимидазолы. Альтернативно, по 4 группы может быть предоставлено каждой из восьми полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, или по 2 группы может быть предоставлено каждой из шестнадцати полимерных цепочек на основе PEG. В простейшем случае, гидрогель, несущий ионообменные группы, идентичен реакционно-способному биоразлагаемому гидрогелю. Тонкая черная линия изображает полимерную цепь на основе PEG, отходящую от разветвляющегося ядра не показано. Таким образом, каждый конец поперечносшивающего фрагмента, связанный с фрагментом основной цепи, содержит гидролитически разрушаемую связь, и в поперечносшивающем фрагменте необязательно могут присутствовать дополнительные биоразлагаемые связи. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Например, если имеется 32 соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Участок между полимеризуемой группой и первой биоразлагаемой связью называется спейсерный фрагмент, связанный с фрагментом основной цепи и связанный с другой стороны со поперечносшивающим фрагментом, и обозначается в различных поперечносшивающих фрагментах звездочками, где это применимо.

Языки в аспекте лингвострановедения. Антонян К.В. Добродетель, мораль и юмор в «Ши шо синь юй» – памятнике китайской литературы V в.н.э. Журнал «Успехи молекулярной онкологии» входит в перечень ведущих рецензируемых научных периодических изданий, рекомендованных Высшей аттестационной.

Пробы Амфетамин, амф Харбин

В таком модифицированном реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле, все оставшиеся реакционно-способные функциональные группы могут быть заблокированы подходящими блокирующими реагентами. В гидрогеле, несущем конъюгаты лекарство-линкер по настоящему изобретению, фрагмент основной цепи отличается наличием нескольких функциональных групп, включающих соединяющие биоразлагаемые функциональные группы и гидрогель-соединенные конъюгаты лекарство-линкер, и, необязательно, концевые группы. Могут присутствовать или отсутствовать дополнительные разбавляющие мономеры. В альтернативном случае, два сверхразветвленных дендритных фрагмента двух разных фрагментов основной цепи могут быть соединены через два спейсерных фрагмента, разделенных соединяющим функциональным фрагментом. Неограничивающие примеры таких реакционно-способных функциональных групп включают но не ограничиваются только ими следующие химические функциональные группы, присоединенные к сверхразветвленному дендритному фрагменту:.

Рио-де-Жанейро бесплатные пробы Амфетамин, амф

Тонкая черная линия обозначает полимерную цепь на основе PEG, отходящую от разветвляющегося ядра не показано. Pharmaceutical Sciences 87 , описана кинетика разложения гидрогелей на основе PEG. Подходящие полимеризуемые функциональные группы, имеющиеся в реагенте основной цепи, включают но не ограничиваются только ими первичные и вторичные амины, карбоновые кислоты и их производные, малеимид, тиол, гидроксил и другие альфа-бета-ненасыщенные акцепторы Михаэля, такие как винилсульфоновые группы. Также предпочтительно, чтобы общее число соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и стабильных связок с конъюгатными функциональными группами, несущими аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы, или, необязательно, спейсерные молекулы, или блокирующие группы, было больше или равно 16, предпочтительно , более предпочтительно , и наиболее предпочтительно Необязательно может содержаться одна или более двойных связей "С циклоалкил" или "С циклоалкильное кольцо" означает циклическую алкильную цепь, содержащую атомов углерода, в которой могут находиться углерод-углеродные двойные связи, которая является по меньшей мере частично насыщенной, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил.

Пробы Амфетамин, амф Харбин В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент содержит мономеры, соединенные биоразлагаемыми связями, то есть поперечносшивающий реагент сформирован из мономеров, соединенных биоразлагаемыми связями. Тонкие черные линии изображают полимерные цепи на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра не показано , жирная черная линия изображает часть спейсерного фрагмента, связанного с фрагментом основной цепи, а другим концом связанного со поперечносшивающим фрагментом, который присоединен к сверхразветвленному фрагменту стабильной связью белый ромб. Способность гидрогелей по настоящему изобретению к биоразложению достигается введением гидролитически разрушаемых связей. Примерами таких предпочтительных дендритных фрагментов являются трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, наиболее предпочтительны трилизин, пентализин или гептализин, орнитин, диаминомасляная кислота в связанной форме. Классы биологически активных средств, которые пригодны для применения по настоящему изобретению, включают но не ограничиваются только ими антибиотики, фунгициды, противовирусные средства, противовоспалительные средства, противоопухолевые средства, сердечно-сосудистые средства, успокаивающие средства, гормоны, факторы роста, стероидные средства и т. Это достигается регулировкой времени полужизни связанного с носителем пролекарства относительно кинетики разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Предпочтительно, в реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле загрузка составляет от 0. В одном варианте выполнения поперечносшивающий фрагмент состоит из полимера.

В сборнике представлены тезисы докладов, вошедших в программу ежегодной. Всероссийской конференции с международным участием «Интегративная.

Пробы Экстази, скорость Могоча

Реакционно-способные функциональные группы фрагментов основной цепи реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелей служат точками присоединения для спейсерных молекул, блокирующих групп, защитных групп или мульти-функциональных фрагментов. Предпочтительные биоразлагаемые связки представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительными являются сложные эфиры или карбонаты. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты имеют в своей основе PEG, предпочтительно представлены только одной молекулярной цепью на основе PEG. Общее количество фрагментов основной цепи можно измерить в растворе после полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению, и во время разложения, фракции растворимых продуктов разложения в виде основных цепей можно отделять от нерастворимого гидрогеля по настоящему изобретению и количественно охарактеризовать без перекрывания с другими растворимыми продуктами разложения, высвобождаемыми из гидрогеля по настоящему изобретению. Предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Предпочтительно, имеется стабильная амидная свзь между сверхразветвленным дендритным фрагментом и спейсерным фрагментом, связанным с фрагментом основной цепи, а по другому концу связанным со поперечносшивающим фрагментом. Пример упрощенного реагента основной цепи изображен на Фиг. Предпочтительные структуры для соответствующих полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, содержащегося в фрагменте основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Предпочтительно, фрагмент основной цепи отличается наличием разветвляющегося ядра, от которого отходят по меньшей мере три полимерных цепочки на основе PEG. В одном варианте выполнения, поперечносшивающий реагент состоит из полимера. Такие реакционно-способные функциональные группы отличаются тем, что их можно хемоселективно вводить в реакции в присутствии других функциональных групп, и также отличаются тем, что концентрация реакционно-способных функциональных групп в таких реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелях практически стабильна в первую половину времени, необходимого для полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Если термин "полимерная цепь на основе поли этиленгликоля " применяется в отношении поперечносшивающего реагента, он относится к поперечносшивающему фрагменту или цепи, содержащей по меньшей мере 20 мас. В реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле присутствие реакционно-способных функциональных групп можно оценить количественно в соответствии с методиками, хорошо известными в данной области техники, например, применяющимися в твердофазном пептидном синтезе.

Предпочтительный алкил представляет собой линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Термин "включают в состав своей цепи" означает, что группа находится между двумя атомами углерода или на конце углеродной цепочки между атомами углерода и водорода. Выражение «в связанной форме» применяется для упрощения обозначения фрагментов путем приведения названия или составления списка реагентов, исходных соединений или гипотетических исходных соединений, хорошо известных в данной области техники, и где выражение «в связанной форме» означает, что, например, один или более радикалов водорода -Н , или одна или более активирующих или защитных групп, имеющихся в реагентах или исходных соединениях, не присутствует во фрагменте. Биоразлагаемые гидрогели на основе PEG обладают преимуществами для многих областей применений in vivo. Реакционно-способные функциональные группы служат точками присоединения для прямого или опосредованного связывания с аффинным лигандом, хелатирующей группой, ионообменной группой, лекарственным средством, пролекарством, связанным с носителем пролекарством, блокирующей группой, концевой группой и т. Понятно, что такие цепочки на основе поли молочной кислоты или поли гликолевой кислоты могут заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, и что они необязательно могут быть замещены гетероатомами и химическими функциональными группами. Предпочтительно, реакционно-способные функциональные группы представляют собой первичные амино-группы или карбоновые кислоты, наиболее предпочтительно - первичные аминогруппы.

Купить Гашиш, Бошки, Шишки Инза телеграм бот

Если реагент или фрагмент имеет две терминальные группы, его называют линейным реагентом или фрагментом. Предпочтительно, связка между линкером пролекарства и биоактивным фрагментом гидролитически разрушаема в физиологических условиях водный буфер при рН 7. Термины "линкер", "линкерная группа", "линкерная структура" или "линкерный агент" отностся к фрагменту, который одним своим концом присоединен к лекарственному фрагменту через обратимую связку, а другим концом присоединен стабильной связью к спейсерной молекуле, стабильным образом присоединенной к сверхразветвленному дендритному фрагменту, или напрямую присоединен стабильной связью к сверхразветвленному дендритному фрагменту. Такие мульти-функциональные фрагменты могут состоять из лизина, дилизина, трилизина, тетрализина, пентализина, гексализина, гептализина или олиголизина, низкомолекулярных полиэтилениминов в связанной форме. L 2 представляет собой одинарную химическую связь или спейсер; и. Тонкие черные линии изображают полимерные цепи на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра не показано , жирная черная линия изображает спейсерный фрагмент, присоединенный к сверхразветвленному фрагменту стабильной связью белый ромб. Помимо их полимеризуемых функциональных групп маленькие белые кружки , поперечносшивающие реагенты могут содержать одну или более биоразлагаемых связок белые стрелки , которые содержат биоразлагаемую связь. Стабильные долговечные связки являются неферментативно гидролитически разрушаемыми в физиологических условиях водный буфер при рН 7. Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями. Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие единицы этиленгликоля, необязательно содержащие дополнительные химические функциональные группы, где поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля содержат каждый по меньшей мере m единиц этиленгликоля, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Термины «терминальный», «конец» или «дальний конец» относятся к положению функциональной группы или связки в молекуле или фрагменте, в силу чего такая функциональная группа может быть химической функциональной группой, и связка может быть разрушаемой или представлять собой стабильную связку, и характеризоваться расположением рядом или в составе связки между двумя блоками, или на конце олигомерной или полимерной цепи.

Номер пробы вещества. Количество вещества в пробе, см. 3. (г). Температура колбы, °С. Период индукции, сек верх середина низ. 1. 0,07 см. 3. ,5. ,6. ,2.

Понятно, что, помимо соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп, могут также присутствовать блокирующие группы. Это достигается регулировкой времени полужизни связанного с носителем пролекарства относительно кинетики разложения гидрогеля. Термин биоразлагаемая или гидролитически разрушаемая связь описывает связки, которые являются неферментативно гидролитически разрушаемыми в физиологических условиях водный буфер при рН 7. Для линкерного агент предпочтительно образование обратимого связывания с биологически активным фрагментом, предпочтительно таким образом, чтобы после расщепления линкера биологически активный фрагмент высвобождался в немодифицированной форме. Такая сетка может состоять из гомополимеров или сополимеров и является нерастворимой из-за наличия ковалентных химических или физических ионные, гидрофобные взаимодействия, переплетения сшивок. В настоящем исследовании усилия были сфокусированы на создание такого гидрогеля, для которого не наблюдалось бы «нежелательного всплеска на поздней стадии». Каждый поперечносшивающий фрагмент имеет на концах, по меньшей мере, две гидролитически разрушаемые связи. В случае, если биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению образуется посредством радикальной или ионной полимеризации, по меньшей мере два исходных соединения для биоразлагаемого гидрогеля по настоящему изобретению представляют собой поперечносшивающие макромономеры или поперечносшивающие мономеры - которые называют поперечносшивающими реагентами, и мульти-функциональный макромономер, который называют реагентом основной цепи. Реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель В одном варианте выполнения, гидрогель по настоящему изобретению представляет собой мульти-функционализованный материал, то есть биоразлагаемый гидрогель, содержащий реакционно-способные функциональные группы и соединяющие функциональные группы в виде трехмерной сшитой матрицы, набухающей в воде. Поперечносшивающий реагент 2А не содержит биоразлагаемой связи. Предпочтительно, мульти-функциональный фрагмент состоит из лизинов в связанной форме. Предпочтительно, общее число биоразлагаемых соединяющих функциональных групп, конъюгатов лекарство-линкер и концевых групп равно , предпочтительно , более предпочтительно и наиболее предпочтительно Усилия авторов настоящего изобретения увенчались успехом благодаря сокращению времени гелеобразования при формировании гидрогеля, и был достигнут профиль с почти нулевым порядком высвобождения неразлагаемого макромера. Другой аспект настоящего изобретения представляет собой связанное с носителем пролекарство, содержащее биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению в качестве носителя, где имеется несколько стабильных связок фрагментов основной цепи с временным линкером пролекарства, к которому ковалентно присоединен биологически активный фрагмент. Биоразложение затем может происходить посредством гидролиза сложноэфирных групп, наличие которых обеспечивает, по меньшей мере, одно из исходных соединений, входящих в состав сетки гидрогеля.

Карта сайта

Предпочтительные биоразлагаемые связки представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты в случае биологически активных фрагментов или лекарственных средств, стабильным образом связанных через первичные или ароматические амино-группы. Для формирования гидрогеля в качестве одного макромера использовались реагирующие с аминами PEG-производные, содержащие сложноэфирные группы, а в качестве второго неразлагаемого макромера применялись разветвленные PEG-амины или белки. R4-R12 независимо выбраны из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов, циано-групп, нитро-групп, галогенов, карбокси-групп, карбоксамидных групп;. Предпочтительно, сверхразветвленный полипептид состоит из остатков лизина в связанной форме. Способность гидрогелей по настоящему изобретению к биоразложению достигается введением гидролитически разрушаемых связей. Примерами таких предпочтительных дендритных фрагментов являются трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, наиболее предпочтительны трилизин, пентализин или гептализин в связанной форме. Структуры, приведенные для реагентов основной цепи, фрагментов основной цепи, поперечносшивающих реагентов и поперечносшивающих фрагментов, таким образом, являются только репрезентативными примерами. Предпочтительные биоразлагаемые связки между линкером пролекарства и биоактивными фрагментами, образующиеся не через первичные или ароматические амино-группы, представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты. Водорастворимые продукты разложения можно отделить от нерастворимых в воде продуктов разложения комбинацией стадий центрифугирования и фильтрования. Помимо олигомерных или полимерных поперечносшивающих реагентов, могут использоваться низкомолекулярные поперечносшивающие реагенты, особенно когда гидрофильные высокомолекулярные фрагменты основной цепи применяются для формирования биоразлагаемого гидрогеля.

Пробы Амфетамин, амф Харбин - купить закладку героин, кокаин, экстази, гашиш, бошки, шишки, мефедрон, метадон, амфетамин, скорость кристаллы, мдма, экстази, трамал.

В случае, если L 2 представляет собой спейсер, он предпочтительно соответствует определению одного или более необязательных заместителей, определение которых дано выше, при условии что L 2 имеет заместитель Z. Помимо концевых биоразлагаемых связей, поперечносшивающие фрагменты могут содержать дополнительные биоразлагаемые связи. Примеры таких дендритных фрагментов включают трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, октализин, нонализин, декализин, ундекализин, додекализин, тридекализин, тетрадекализин, пентадекализин, гексадекализин, гептадекализин, октадекализин, нонадекализин в связанной форме. Согласно настоящему изобретению, гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи могут быть соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Альтернативно, фрагменты основной цепи могут быть соединены посредством поперечносшивающих фрагментов, каждый поперечносшивающий фрагмент фрагмент имеет на концах по меньшей мере две гидролитически разрушаемые связи. Термин "сшивающая функциональная группа" относится к химическим функциональным группам, которые принимают участие в реакции радикальной полимеризации и являются частью поперечносшивающего реагента или реагента основной цепи. Предпочтительно, сумма соединяющих биоразлагаемых групп и реакционно-способных функциональных групп больше или равна 16, предпочтительно , предпочтительно , также предпочтительно , более предпочтительно , также более предпочтительно , еще более предпочтительно ; наиболее предпочтительно

Необязательно может содержаться одна или более двойных связей "С циклоалкил" или "С циклоалкильное кольцо" означает циклическую алкильную цепь, содержащую атомов углерода, в которой могут находиться углерод-углеродные двойные связи, которая является по меньшей мере частично насыщенной, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил. В идеале, лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы равномерно распределены по всему объему гидрогеля по настоящему изобретению, и могут присутстовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Сверхразветвленные дендритные фрагменты несут полимеризуемые функциональные группы маленькие белые кружки , из которых показана только часть, то есть сверхразветвленный дендритный фрагмент содержит больше реакционно-способных функциональных групп, чем показано на Фиг. В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент содержит мономеры, соединенные биоразлагаемыми связями, то есть поперечносшивающий реагент сформирован из мономеров, соединенных биоразлагаемыми связями. Предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Наиболее предпочтительными являются 4-разветвленный PEG-амин пентаэритритольное ядро и 4-разветвленный PEG-карбоксил пентаэритритольное ядро , 8-разветвленный PEG-амин гексаглицериновое ядро , 8-разветвленный PEG-карбоксил гексаглицериновое ядро , 8-разветвленный PEG-амин трипентаэритритольное ядро и 8-разветвленный PEG-карбоксил трипентаэритритольное ядро. Предпочтительные структуры, содержащие полимерные цепочки на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра, подходящие для реагентов основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Различные линкерные агенты или линкерные группы, которые могут применяться для этой цели, описаны в работе B. Таким образом, пролекарства можно рассматривать как лекарства, содержащие специальные нетоксичные защитные группы, применяемые в качестве временного средства для изменения или устранения нежелательных свойств родительской молекулы. Термины "линкер", "линкерная группа", "линкерная структура" или "линкерный агент" отностся к фрагменту, который одним своим концом присоединен к лекарственному фрагменту через обратимую связку, а другим концом присоединен стабильной связью к спейсерной молекуле, стабильным образом присоединенной к сверхразветвленному дендритному фрагменту, или напрямую присоединен стабильной связью к сверхразветвленному дендритному фрагменту.]

Закладки Гашиш, Бошки, Шишки купить Яхрома

В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент содержит мономеры, соединенные биоразлагаемыми связями, то есть поперечносшивающий реагент сформирован из мономеров, соединенных биоразлагаемыми связями. Альтернативно, могут применяться низкомолекулярные поперечносшивающие фрагменты, особенно когда для формирования реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля применяются гидрофильные высокомолекулярные фрагменты основной цепи. Примеры таких дендритных фрагментов включают трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, октализин, нонализин, декализин, ундекализин, додекализин, тридекализин, тетрадекализин, пентадекализин, гексадекализин, гептадекализин, октадекализин, нонадекализин в связанной форме. Понятно, что помимо соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп могут также присутствовать защитные группы. Биоразлагаемые сложноэфирные связи могут входить в состав одного из макромеров, например поперечносшивающего реагента. Предпочтительные реакционно-способные функциональные группы включают тиолы, малеимид, амины, карбоновые кислоты и производные, карбонаты и их производные, карбаматы и их производные, альдегиды и галогенацетилы. Соответственно, в предпочтительном аспекте настоящего изобретения, реагент основной цепи содержит разветвляющееся ядро, от которого отходят, по меньшей мере, три полимерных цепочки на основе PEG. Термин "включают в состав своей цепи" означает, что группа находится между двумя атомами углерода или на конце углеродной цепочки между атомами углерода и водорода.